ИНСТРУКЦИЯ ПО МЕДИЦИНСКОМУ ПРИМЕНЕНИЮ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА

Колистиметат натрия

Торговое наименование

Колистиметат натрия

Международное непатентованное или группировочное наименование

колистиметат натрия

Лекарственная форма

порошок для приготовления раствора для ингаляций

Состав

1 флакон содержит:
Действующее вещество: колистиметат натрия 1000 000 ЕД

Описание

порошок белого или почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

антибиотик-полипептид циклический.

Код АТХ

Ј01ХВ01

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Механизм действия

Колистиметат натрия - циклический полипептидный антибиотик, про дуцируемый Bacillus polymyxa var.сolistinus, относящийся к группе полимиксинов.

Оказывает бактерицидное действие в отношении грамотрицательных бактерий, имеющих гидрофобную внешнюю мембрану, в основе которого лежит изменение
структуры и нарушение функции цитоплазматической и наружной мембран вследст
вие нарушения процессов поляризации мембранных структур.

Резистентность

Механизм развития резистентности обусловлен модификацией липополисахарида (ЛПС) или других компонентов в мембране бактериальных клеток. Устойчивость к колистиметату натрия отмечена приблизительно у 3% Pseudomonas aeruginosa.
Однако показатели резистентности могут варьировать в зависимости от  географического положения и с течением времени. При лечении тяжелых инфекций или неэффективности противомикробного лечения необходимо учитывать местные географические особенности распространения резистентности, а также необходимо микробиологическое выявление патогенного микроорганизма и его тестирования на предмет чувствительности к колистиметату натрия

Перекрестная резистентность

Между колистиметатом натрия и полимиксином В существует перекрестная резистентность.

Поскольку механизм действия полимиксинов отличается от механизма действия других
антибиотиков, резистентность к колистиметату натрия и полимиксину В не предполагает
резистентности к другим группам лекарственных средств (антибиотикам).

Соотношение фармакокинетика/фармакодинамика

Бактерицидное действие полимиксинов на чувствительные бактерии зависит от
концентрации. Отношение AUC/MIC (площадь под фармакокинетической кривой
«концентрация-время»/минимальная ингибирующая концентрация) коррелирует с
клинической эффективностью.

Эпидемиологические пороговые величины

Пороговое значение МИК для идентификации бактерий, чувствительных к колистиметату натрия, составляет ≤4 мг/л.

Чувствительные микроорганизмы:

Acinetobacter baumannii
Haemophilus influenzae
Klebsiella spp
Pseudomonas aeruginosa

Микроорганизмы с приобретенной резистентностью:

Stenotrophomonas maltophilia
Achromobacter xylosoxidans (formerly Alcaligenes xylosoxidans)

Резистентные микроорганизмы:

Burkholderia cepacia and related species
Proteus species
Providencia species
Serratia species

Фармакокинетика

Всасывание

Всасывание колистиметата натрия после ингаляции имеет сильные индивидуальные
различия. Зарегистрированные значения максимальной концентрации колистиметата натрия в сыворотке крови после ингаляции в дозе 2 млн. ЕД лежат в пределах концентрации ниже предела определения до 0,53 мг/л. При сравнении этих показателей с концентрацией колистиметата натрия в сыворотке крови после парентерального введения можно сделать вывод о том, что всасывание его незначительно, что также подтверждается фактом того, что после ингаляции 2 млн. ЕД колистиметата натрия среднее значение общей почечной экскреции составляет приблизительно 4 %.

Через промежуток времени от 1 до 4 часов после ингаляции 1-2 млн. ЕД колистиметата натрия концентрация его в мокроте составляет 16-180 мг/л. В легких задерживается около 15 % введенной дозы.

Распределение

Проникновение колистиметата натрия в ткани и жидкости организма ограничено, в том числе в спинномозговую жидкость через воспаленные мозговые оболочки.
Концентрации в моче в 20-40 раз превышают таковые в сыворотке крови. Связь с белками плазмы крови незначительна (менее 10 %).

Выведение

Период полувыведения из сыворотки крови 2-3 часа. Колистиметат натрия проникает через плаценту.
После внутривенного введения около 60 % введенной дозы выводится почками в
неизмененном виде, где максимальные концентрации достигаются через 2-4 часа после
введения. Это, предположительно, также относится и к части, абсорбировавшейся при
ингаляционном пути введения. Колистиметат натрия, не абсорбировавшейся после
ингаляции, предположительно, в основном выводится с мокротой.

Особые группы пациентов

В связи с низкой системной биодоступностью при ингаляциях колистиметата натрия, риск кумуляции в организме пациентов с почечной недостаточностью оценивается как низкий.

Показания к применению

При ингаляционном применении:

Хронические инфекции дыхательных путей, вызванные чувствительными к колистиметату натрия грамотрицательными бактериями, в особенности Pseudomonas aeruginosa, при муковисцидозе.

Следует придерживаться официальных рекомендаций по надлежащему применению
антибактериальных средств.

Противопоказания

- повышенная чувствительность к колистиметату натрия или к полимиксину В;
- детский возраст до 6-ти лет;
- злокачественная миастения (миастения gravis).

С осторожностью

Кровохарканье, нарушение функции почек, порфирия, гиперреактивность бронхов (см. раздел «Особые указания»), одновременное применение с потенциально нефротоксичными илинейротоксичными препаратами (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Беременность

Клиническая безопасность применения колистиметата натрия при беременности не изучена.
Колистиметат натрия проникает через плацентарный барьер и может привести к
эмбриональной токсичности. Препарат не следует использовать во время беременности, только, если польза для матери превышает потенциальный риск для
плода. 

Период грудного вскармливания

Колистиметат натрия выделяется с грудным молоком. При необходимости применения
колистиметата натрия в период лактации, грудное вскармливание следует прекратить.

Способ применения и дозы

Рекомендуется ингаляционное применение препарата проводить под наблюдением врачей с соответствующим опытом его применения.

Режим дозирования

Дозировка определяется индивидуально и может быть скорректирована в зависимости от тяжести состояния и клинического ответа. Применяется ингаляционно, например, через небулайзер. Раствор для ингаляций необходимо приготовить непосредственно перед проведением процедуры ингаляции.

Суточная доза для взрослых и детей старше 6 лет составляет от 2 млн. ЕД до 6 млн. ЕД в зависимости от тяжести заболевания. Обычно принимают по 1 млн. ЕД 2 раза в сутки с интервалом 12 часов. При развитии устойчивости патогена, доза может быть повышена до 3 раз в сутки по 2 млн. ЕД.

Продолжительность санационной терапии при первичной колонизации/инфекции, вызванной Pseudomonas aeruginosa, составляет от 3 недель до 3 месяцев. Временных ограничений продолжительности терапии при хронической инфекции, вызванной
Pseudomonas aeruginosa, не существует.

Особые группы пациентов

Нарушение функции почек

Коррекция дозы не требуется. Рекомендуется соблюдать осторожность при лечении
пациентов с почечной недостаточностью (см. разделы «Фармакокинетика» и «Особые
указания»).

Нарушение функции печени

Коррекция дозы не требуется.

Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет)

Коррекция дозы не требуется.

Метод введения (см. раздел «Особые указания», «Инструкции по проведению ингаляций»).

Побочное действие

Наиболее распространенными нежелательными побочными  реакциями, отмечающимися на фоне ингаляции колистиметата натрия, являются кашель и бронхоспазм примерно у 10% пациентов.

Побочные действия систематизированы относительно каждой из систем органов в
зависимости от частоты встречаемости с использованием классификации Всемирной
организации здравоохранения: очень часто (>= 1/10), часто (>= 1/100, <= 1/10), нечасто
(>= 1/1000, <1/100), редко (>=1/10000, <l/1000), очень редко (<1/10000, включая единичные случаи), частота неизвестна (недостаточно данных для оценки частоты развития).

Очень часто:

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и
средостения:

бронхоспазм, одышка, усиление кашля, усиление образования мокроты, мукозит
дыхательных путей, фарингит.

Частота неизвестна:

Инфекционные и паразитарные заболевания:
кандидоз полости рта, при длительном применении возможна пролиферация резистентных микроорганизмов.

Нарушения со стороны иммунной системы:

реакции повышенной чувствительности, такие как кожная сыпь, кожный зуд, ангионевротический отек.

Нарушения со стороны нервной системы:

головокружение, парестезия.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта (ЖКТ):

тошнота, чувство жжения языка, неприятные вкусовые ощущения.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:

острая почечная недостаточность.

Передозировка

При ингаляционном применении препарата Колистиметат натрия поступление колистиметата натрия в системный кровоток и, следовательно, риск развития интоксикации крайне незначительны.
До настоящего времени не отмечалось сообщений о развитии подобных реакций.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Из-за эффектов воздействия колистиметата натрия на высвобождение ацетилхолина,
недеполяризирующие миорелаксанты должны использоваться с осторожностью, поскольку их воздействие может пролонгироваться.

При одновременном применении потенциально нефротоксичных и/или нейротоксичных
препаратов (например, цефалоспорины, аминогликозиды, недеполяризирующие
миорелаксанты), в том числе вводимые внутривенно или внутримышечно, лечение колистиметатом натрия должно проводиться с осторожностью из-за возможности усиления нефротоксичности.

При одновременном применении потенциально нефротоксичных препаратов
(аминогликозиды, цефалоспорины, циклоспорин, петлевые диуретики, в т.ч. фуросемид,
этакриновая кислота и др.) лечение колистиметатом натрия должно проводиться с
осторожностью из-за возможности усиления нефротоксичности.

При одновременном применении колистиметата натрия со средствами для ингаляционной анестезии (например, галотаном), миорелаксантами центрального и
периферического действия и аминогликозидами, возрастает риск блокады нервно-мышечной передачи.

При одновременном применении колистиметата натрия с другими формами колистиметата натрия может усилиться риск развития побочных реакций.

Особые указания

Как и при терапии другими антибиотиками, на фоне применения препарата Колистиметат натрия могут появляться штаммы устойчивых микроорганизмов. После отмены и/или замены терапии возможно восстановление эффективности препарата.
Колистиметат натрия в качестве ингаляционной монотерапии не следует применять для
лечения обострения хронической инфекции, вызванной Pseudomonas aeruginosa.

Ингаляционное применение препарата Колистиметат натрия может вызвать острый
бронхоспазм у пациентов с повышенной чувствительностью. В связи с этим введение первой дозы препарата Колистиметат натрия для ингаляций следует осуществлять под наблюдением опытного медицинского персонала, имеющего опыт лечения муковисцидоза, при этом ингаляции должно предшествовать применение бронхолитика, если это входит в схему лечения данного пациента. До и после ингаляции препаратом Колистиметат натрия следует измерить объем форсированного выдоха за первую секунду (ОФВ1).

Если у пациента, не получающего бронхолитики, имеются признаки медикаментозно обусловленной бронхиальной обструкции, при следующем применении препарата Колистиметат натрия следует повторить пробу ОФВ1, добавив бронхолитик.

В случае применения при кровохарканье необходимо учитывать соотношение риска и пользы, так как ингаляции препарата Колистиметат натрия могут усилить кашель.

У пациентов с нарушением функции почек следует тщательно следить за возможностью
развития побочных эффектов со стороны нервной системы и регулярно контролировать
функцию почек. Следует соблюдать осторожность при лечении пациентов, принимающих одновременно нефротоксичные препараты, необходимо регулярно контролировать функцию почек. Одновременное применение нейротоксичных  препаратов следует проводить с осторожностью под наблюдением врача.

При порфирии необходимо принимать во внимание то, что применение препарата
Колистиметат натрия может усилить клинические проявления данного заболевания.
При проведении ингаляционного лечения дорназой альфа и препаратом Колистиметат натрия необходимо сделать перерыв между ингаляциями.

Инструкции по проведению ингаляций

Для применения антибиотиков в виде аэрозоля рекомендуются спреевые
распылители/небулайзеры (струйного типа или ультразвуковые), которые при использовании с соответствующим компрессором должны создавать большинство частиц для вдоха диаметром не более 5 мкм (для наиболее эффективного поглощения
легкими). При использовании и уходе за распылителем/небулайзером и компрессором необходимо следовать инструкциям производителя.

Стандартные распылители/небулайзеры создают непрерывный аэрозольный поток, поэтому частицы распыляемого колистиметата натрия могут испаряться в окружающую среду.
Чтобы избежать этого, рекомендуется пользоваться стандартными небулайзерами в хорошо проветриваемых помещениях. Применение соответствующих фильтров/клапанов поможет минимизировать испарение колистиметата натрия в атмосферу.

1. Флакон с порошком вскрывается путем удаления алюминиевого колпачка и открыванием резиновой пробки.

2. Ампула с 3 мл 0,9 % раствора хлорида натрия, вскрывается с использованием пилки или устройства для открывания ампул.

3. Содержимое ампулы полностью переливается во флакон с порошком. Порошок
растворяется путем легкого встряхивания. Сильного взбалтывания следует избегать в
связи с избыточным образованием пены.

4. Раствор переливается в небулайзер и применяется и применяется путем ингаляций
согласно инструкции производителя небулайзера. Процедура ингаляции считается
законченной после полного использования 3 мл раствора для ингаляций.

5. Процедуру ингаляции препарата Колистиметат натрия пациент выполняет в положении сидя или стоя вертикально, в нормальном спокойном состоянии, производя более глубокие вздохи через мундштук небулайзера. Облегчить вдох через рот позволяет использование зажима для носа.

6. После каждого использования мундштук следует промыть и продезинфицировать, при этом следует соблюдать инструкции производителя. У пациентов, получающих такие виды ингаляционной терапии, как бронходилататоры, ингаляционное введение
препарата Колистиметат натрия следует проводить непосредственно после их
применения, а также после физиотерапевтических процедур на грудной клетке.

Приготовленный раствор препарата Колистиметат натрия не следует смешивать с
другими лекарственными препаратами!

Раствор должен быть свежеприготовленным непосредственно перед ингаляцией.

Препарат следует хранить в оригинальной упаковке для защиты содержимого от
воздействия света.

Содержимое флакона предназначено только для однократного применения, неиспользованный остаток препарата подлежит утилизации.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

Отсутствуют данные о влиянии препарата Колистиметат натрия на способность управлять автотранспортом и работу с механизмами. Однако, колистиметат натрия может вызывать головокружение, поэтому в период лечения рекомендуется воздержаться от управления транспортными средствами и занятий другими потенциально опасным и видами деятельности, требующими повышенной концентра
ции внимания и быстроты психомоторных реакций.

Форма выпуска

Порошок для приготовления раствора для ингаляций 1000000 ЕД.

Количество препарата, содержащее 1000000 ЕД действующего вещества, помещают во
флакон стеклянный вместимостью 10 мл из бесцветного стекла марки НС-1, НС-3 или 1
гидролитического класса, герметично укупоренный пробкой резиновой бромбутиловой с
последующей обкаткой колпачком алюминиевым.

На каждый флакон наклеивают этикетку из самоклеящегося материала.

По 1 флакону вместе с инструкцией по медицинскому применению лекарственного препарата помещают в пачку из картона. Пачки картонные помещают в ящик из картона
гофрированного. На ящик наклеивают этикетку из бумаги этикеточной или писчей, или
этикетку из самоклеящегося материала

Для стационаров

По 50 флаконов вместе с равным количеством инструкций по медицинскому применению лекарственного препарата помещают в коробку из картона. На коробку наклеивают этикетку из бумаги этикеточной или писчей, или этикетку из самоклеящегося материала.

Коробки помещают в ящик из картона гофрированного. На ящик наклеивают этикетку из
бумаги этикеточной или писчей, или самоклеящуюся этикетку.

Условия хранения

В защищенном от света месте при температуре не выше 25°С.
Хранить в недоступном для детей месте!

Срок годности

3 года.
Не применять по истечении срока годности.

Условия отпуска

Отпускают по рецепту.

Производитель/ Владелец регистрационного удостоверения

ООО «ФармКонцепт», Россия
171261, Тверская обл., Конаковский район, пгт Редкино, ул. Заводская, д. 1б.

Организация, принимающая претензии потребителей

Обособленное подразделение ООО «ФармКонцепт», Россия
117105, г. Москва, Варшавское шоссе, д. 1, стр. 1-2, ком. 73, 74
Контактная информация: тел./факс: +7 (495) 269-50-9