Состав

Активное вещество – цефтриаксон (в виде натриевой соли) 1 г

 

Описание

От белого до желтовато-оранжевого цвета кристаллический порошок

 

Фармакотерапевтическая группа

Другие бета-лактамные антибиотики. Цефалоспорины.

J01DA13

 

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Всасывание и распределение: при парентеральном введении цефтриаксон хорошо проникает в ткани и жидкости организма. Площадь под кривой «концентрация-время» при внутривенном и внутримышечном введении совпадают. Биодоступность цефтриаксона после внутримышечного введения составляет 100%. При внутривенном введении цефтриаксон быстро диффундирует в интерстициальную жидкость, где в течение 24 ч поддерживаются бактерицидные концентрации в отношении чувствительных бактерий.

Цефтриаксон обратимо связывается с альбумином. Степень связывания обратно пропорциональна концентрации цефтриаксона в сыворотке крови (например, при концентрации в сыворотке крови менее 100 мг/л связывание цефтриаксона с белками составляет 95%, а при концентрации 300 мг/л - 85%). Благодаря более низкому содержанию альбуминов в интерстициальной жидкости концентрация цефтриаксона в ней выше, чем в сыворотке крови.

Цефтриаксон проникает через гемато-энцефалический барьер. У новорожденных и детей при воспалении мозговой оболочки цефтриаксон проникает в спинномозговую жидкость. При бактериальном менингите концентрация цефтриаксона в спинномозговой жидкости составляет в среднем 17% от его концентрации в сыворотке крови, что примерно в 4 раза больше, чем при асептическом менингите. Через 24 ч после внутривенного введения препарата в дозе 50-100 мг/кг массы тела концентрация цефтриаксона в спинномозговой жидкости превышает 1,4 мг/л. У взрослых при менингите через 2-25 ч после введения препарата в дозе 50 мг/кг массы тела концентрация цефтриаксона многократно превышала минимальную подавляющую концентрацию.

Метаболизм и выведение: период полувыведения у здоровых добровольцев составляет около 8 ч. У новорожденных до 8-го дня жизни и у пожилых людей старше 75 лет средний период полувыведения составляет около 16 ч. У взрослых 50-60% цефтриаксона выводится в неизмененном виде с мочой, 40-50% - в неизмененном виде с желчью. У новорожденных примерно 70% введенной дозы выводится почками. При приеме внутрь цефтриаксон биотрансформируется в неактивный метаболит под влиянием кишечной микрофлоры.

При умеренных нарушениях функции почек или печени у взрослых фармакокинетика цефтриаксона почти не изменяется, период полувыведения незначительно удлиняется. Это связано с тем, что у пациентов с нарушениями функции почек компенсаторно увеличивается выведение цефтриаксона с желчью, а у пациентов с нарушениями функции печени компенсаторно усиливается выведение цефтриаксона почками.

Фармакодинамика

Цефалоспориновый антибиотик III поколения для парентерального применения. Оказывает бактерицидное действие за счет угнетения синтеза клеточной мембраны бактерий. In vitro подавляет рост большинства грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. Препарат устойчив к действию бета-лактамаз (как пенициллиназы, так и цефалоспориназы).

Ксон активен в отношении аэробных грамположительных бактерий: Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae, Streptococcus viridans, Streptococcus bovis; аэробных грамотрицательных бактерий:Aeromonas spp., Alcaligenes spp., Moraxella /Branhamella/ catarrhalis, Citrobacter spp., Enterobacter spp. (некоторые штаммы резистентны), Escherichia coli, Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella spp. (в т.ч. Klebsiella pneumoniae), Moraxella spp, Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Plesiomonas shigelloides, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia spp., Pseudomonas aeruginosa (некоторые штаммы устойчивы), Salmonella spp. (в т.ч. Salmonella typhi), Serratia spp. (в т.ч. Serratia marcescens), Shigella spp., Vibrio spp. (в т.ч. Vibrio cholerae), Yersinia spp. (в т.ч. Yersinia enterocolitica); анаэробных бактерий: Bacteroides spp. (в т.ч. некоторые штаммы Bacteroides fragilis), Clostridium spp. (в т.ч. Clostridium difficile), Fusobacterium spp. (кроме Fusobacterium mostiferum, Fusobacterium varium), Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp.

К препарату устойчивы метициллин-резистентные штаммы Staphylococcus spp., большинство штаммов Enterococcus spp. (в т.ч. Enterococcus faecalis), некоторые штаммы Enterobacter spp., некоторые штаммы Pseudomonas aeruginosa, некоторые штаммы Bacteroides spp., продуцирующие бета-лактамазу (в том числе Bacteroides fragilis).

Treponema pallidum чувствительна к ксону. Клинические данные свидетельствуют о высокой эффективности ксона при первичном и вторичном сифилисе.

Для определения чувствительности микроорганизмов необходимо применять диски, содержащие ксон (к классическим цефалоспоринам определенные штаммы возбудителей могут быть устойчивы).

 

Показания к применению

Бактериальные инфекции, вызванные чувствительными микроорганизмами:

-          перитонит

-          сепсис

-          менингит

-          инфекции органов брюшной полости (воспалительные заболевания желудочно-кишечного тракта, желчевыводящих путей, в том числе холангит, эмпиема желчного пузыря)

-          заболевания верхних и нижних дыхательных путей (в том числе пневмония, абсцесс легких, эмпиема плевры)

-          инфекции костей и суставов

-          инфекции кожи и мягких тканей

-          инфекции мочевыводящих путей (в том числе пиелонефрит)

-          гонорея

-          инфицированные раны и ожоги

Профилактика послеоперационной инфекции. Инфекционные заболевания у лиц с ослабленным иммунитетом.

 

Способ применения и дозы

Препарат вводят внутримышечно или внутривенно.

          Для взрослых и детей старше 12 лет средняя суточная доза составляет 1-2 г цефтриаксона 1 раз в сутки. В тяжелых случаях или при инфекциях, возбудители которых обладают чувствительностью к цефтриаксону, суточную дозу можно увеличить до 4 г.

Для новорожденных (до двухнедельного возраста) доза составляет 20-50 мг/кг/сут.

Для грудных детей и детей до 12 лет суточная доза составляет 20-80 мг/кг. У детей c массой тела 50 кг и больше применяют дозы для взрослых.

Дозу более 50 мг/кг массы тела необходимо назначать в виде внутривенной инфузии. Длительность курса лечения зависит от характера заболевания.

При бактериальном менингите у грудных детей и детей младшего возраста начальная доза составляет 100 мг/кг 1 раз в сутки. Максимальная суточная доза – 4 г.

Для лечения гонореи доза составляет 250 мг, однократно внутримышечно.

Для профилактики инфекций в предоперационном и послеоперационном периодах за 30-90 мин до операции вводят 1-2 г цефтриаксона.

При почечной недостаточности (клиренс креатинина менее 50 мл/мин) суточная доза ксона не должна превышать 1 г. При выраженных нарушениях функции печени и почек, а также у больных, находящихся на гемодиализе, необходимо следить за концентрацией ксона в плазме крови, т.к. у них может снижаться скорость его выделения.

Правила приготовления и введения препарата

Для приготовления раствора для внутримышечного введения 1 г порошка разводят 3,5 мл 1% раствора лидокаина. Раствор вводят глубоко в ягодичную мышцу. Полученный раствор нельзя вводить внутривенно!

Для приготовления раствора для внутривенного введения 1 г порошка разводят 10 мл стерильной дистиллированной воды и вводят внутривенно медленно в течение 2-4 мин.

Для приготовления раствора для внутривенной инфузии 2 г порошка необходимо развести примерно 40 мл раствора свободного от кальция, например: 0,9% раствор натрия хлорида, 5% раствор глюкозы, 10% раствор глюкозы, 5% раствор левулозы. Продолжительность внутривенной инфузии - 30 мин.

 

Побочные действия

-          около 2%: диарея, тошнота, рвота, стоматит, глоссит, возможно развитие псевдохолетиаза, эозинофилия, лейкопения, гранулоцитопения, гемолитическая анемия, тромбоцитопения

-          около 1%: экзантема, аллергический дерматит, крапивница, отек, мультиформная эритема

-          редко: головная боль, головокружение, повышение активности ферментов печени, боли в правом подреберье, лихорадка, анафилактические реакции, олигурия, увеличение содержания креатинина в сыворотке крови, микозы аногенитальной области, кандидоз половых органов, олигурия

-          в единичных случаях: нарушение свертывания крови, псевдомембранозный энтероколит

После внутривенного введения в некоторых случаях: флебит, зуд в месте инъекции (данного явления можно избежать при медленном /в течение 2-4 мин/ введении препарата).

Побочные эффекты, как правило, транзиторны и исчезают после отмены препарата.

 

Противопоказания

-          повышенная чувствительность к цефтриаксону и пенициллинам

-          беременность (I триместр) и период лактации

-          желчекаменная болезнь

-          наличие в анамнезе энтероколита и кровотечения. 

 

Лекарственные взаимодействия

Ксон и аминогликозиды обладают синергизмом в отношении многих грамотрицательных бактерий, однако при одновременном введении с фторхинолонами, ванкомицином, рифампицином (но не в одном шприце) увеличивается риск кристаллизации в мочевых путях. При одновременном применении с петлевыми диуретиками (например, фуросемид), нарушений функций почек не наблюдается. При одновременном введении с эуфиллином выпадает в осадок.

Ксон фармацевтически несовместим с растворами, содержащими другие антибиотики.

 

Особые указания

Препарат применяется только в условиях стационара. При применении Ксона следует учитывать вероятность развития анафилактического шока. В случае его развития следует немедленно ввести внутривенно адреналин, а затем глюкокортикоидные средства.

При одновременной тяжелой почечной и печеночной недостаточности следует регулярно определять концентрацию препарата в плазме крови. При длительном лечении необходимо регулярно контролировать картину периферической крови, показатели функционального состояния почек и постепенно уменьшать дозу препарата.

Следует учитывать, что иногда при УЗИ желчного пузыря отмечается наличие тени, указывающей на отложение осадков. Данный симптом исчезает после окончания или временного прекращения терапии цефтриаксоном. При болевом синдроме в подобных случаях не требуется хирургического вмешательства; проводят консервативное лечение. Употребление алкоголя во время терапии оказывает подобное действие.

Использование в педиатрии

Ксон способен вытеснять билирубин, связанный с альбумином сыворотки крови. Поэтому у новорожденных с гипербилирубинемией и, особенно у недоношенных новорожденных, применение цефтриаксона требует особой осторожности.

Беременность и лактация

Препарат противопоказан к применению в I триместре беременности. Применение Ксона во II и III триместрах беременности и в период лактации возможно только в том случае, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода или ребенка. При назначении в период лактации необходимо отменить грудное вскармливание.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Вопрос о возможности занятий потенциально опасными видами деятельности следует решать только после оценки индивидуальной реакции пациента на препарат.

 

Передозировка

Симптомы: усиление побочных эффектов.

Лечение: симптоматическое. Гемодиализ и перитонеальный диализ неэффективны.

 

Форма выпуска и упаковка

Порошок для приготовления раствора для инъекций, по 1 г в стеклянном флаконе, укупоренном резиновой пробкой, обжатым алюминиевым колпачком и закрытым предохраняющим пластмассовым колпачком. По 1 флакону вместе с инструкцией по применению помещают в картонную коробку.

 

Условия хранения

Препарат следует хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше +25 °С.

Хранить препарат в недоступном для детей месте!

 

Срок годности

3 года

Не использовать по истечении срока годности.